1952 yılında, Ernesto “Che” Guevara ve Alberto Granado, Buenos Aires’ten motosikletle yola çıkarlar. Yolculukları sırasında araçları bozulunca otostop yapmaya başlar, Latin Amerika’nın bilmedikleri yüzüyle tanışırlar. Astımı için taşıdığı ilaçları bir kadınla paylaşan Ernesto, cüzam kolonisindeki hastaların acılarına ortak olur.

İnka medeniyetinin kalbinde yükselen çarpık kentleşme, yoksulluk ve adaletsizlikler iki genci derinden etkiler. Bu deneyimler, onların hayatlarını ve ideallerini şekillendirecek, unutulmaz bir dostluğun ve mücadelenin başlangıcını simgeleyecektir.